Metkinen化學(xué)致力于研究和生產(chǎn)用于RNA和DNA合成的試劑。我們具有核苷化學(xué)，寡核苷酸合成試劑，亞磷酰胺和各種固體支持物的專業(yè)知識。寡核苷酸合成產(chǎn)品系列的試劑包括Truly Universal固體支持物，化學(xué)磷酸化試劑和Trimer（密碼子）亞磷酰胺?？赡艿膽?yīng)用包括具有三聚體（密碼子）亞磷酰胺的組合寡核苷酸文庫，使用我們的Truly Universal固體支持物進(jìn)行寡核苷酸合成以及使用化學(xué)磷酸化試劑方便地純化寡核苷酸5'-磷酸酯。如今，Metkinen Chemistry的努??力集中在我們廣泛的嘌呤核苷系列產(chǎn)品上。超純嘌呤核苷類似物用于寡核苷酸治療劑的開發(fā)和研究應(yīng)用。新產(chǎn)品，即3'- Amino-2'，3'-Dideoxy-A和G核苷可作為可抵抗酶促降解的寡核苷酸的基礎(chǔ)。另一組新的核苷-2'-脫氧-2'-氟-A和G以及2'-脫氧-2'-氨基-A和G是穩(wěn)定小干擾RNA（siRNA）和適體的流行構(gòu)建時(shí)鐘。Metkinen Chemistry的生物轉(zhuǎn)化技術(shù)解決了傳統(tǒng)合成方法的問題，并提供了生物轉(zhuǎn)化的替代形式。我們的靈活性和專業(yè)知識使Metkinen Chemistry能夠滿足各種客戶需求：從學(xué)術(shù)界中的一次性寡核苷酸合成到大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)。自然地，這會(huì)反映在根據(jù)訂單大小的適當(dāng)折扣中。 

Metkinen產(chǎn)品
 

2'-脫氧-2'-氟核苷和衍生物 摻有2'-脫氧-2'-氟核苷（2'-F-RNA）的合成RNA寡核苷酸在研究和新藥開發(fā)中的應(yīng)用不斷增加。其應(yīng)用的重要領(lǐng)域包括有效和穩(wěn)定的siRNA，適體，抗microRNA（Antagomirs）的設(shè)計(jì)和合成，以及用于RNA結(jié)合蛋白親和純化的一般用途。  如今，Metkinen Chemistry提供了99％以上的純嘌呤2'-氟核苷，它們是通過使用進(jìn)化的重組大腸桿菌菌株對合成的2'-F-尿苷進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化而制備的。這些菌株又在培養(yǎng)基中生長，僅摻入來源于酵母和蔬菜的成分。這意味著在生產(chǎn)過程中，在2'-F-A和G制備的任何階段均不使用動(dòng)物源性二次試劑（經(jīng)BSE認(rèn)證或未經(jīng)BSE認(rèn)證）。因此，我們保證*不存在與我們的2'-F-核苷及其衍生物相關(guān)的任何BSE / TSE風(fēng)險(xiǎn)。  除了嘌呤2'-F-核苷，我們還提供用于化學(xué)合成的全套2'-F-核苷CE-亞磷酰胺和用于酶促制備2'的全套2'-F-核苷5'-三磷酸酯。 -F-RNA。我們在2'-氟核苷衍生物系列中的新產(chǎn)品-2'-F-核苷結(jié)合的固體支持2'-F-RNA寡核苷酸合成，補(bǔ)充了這些化合物的范圍，并開拓了2'-F-RNA的完整應(yīng)用領(lǐng)域。2'-氟修飾始終如一地提供增加的靶結(jié)合親和力，核酸內(nèi)切酶穩(wěn)定性，以及重要的是降低了免疫反應(yīng)。此外，與其他碳水化合物修飾（包括鎖核酸或LNA）相比，它是一的修飾，可在有義鏈和反義鏈中使用時(shí)都保留RISC活性。  近，還證明了使用2'-F-核苷對RNA進(jìn)行化學(xué)修飾與Cas9酶活性兼容。這一事實(shí)將有助于指導(dǎo)CRISPR-Cas9工程并實(shí)現(xiàn)新的或改進(jìn)的應(yīng)用。    2'-脫氧-2'-氟鳥苷 2'-脫氧-2'-氟腺苷 2'-脫氧-2'-氟鳥苷-3'-CE-磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟腺苷-3'-CE-磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟尿苷-3'-CE-亞磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟胞苷-3'-CE-磷酰胺    2'-脫氧-2'-氟阿拉伯糖核苷酸（FANA）和衍生物 2'-氟阿拉伯糖寡核苷酸（FANA）可用作反義寡核苷酸，siRNA和適體。如今，Metkinen Chemistry提供了合成的嘧啶2'-氟阿拉伯糖核苷以及嘌呤2'-氟阿拉伯糖核苷，這些糖是通過使用合成的2'-F-阿拉伯尿苷通過無性進(jìn)化的重組大腸桿菌菌株進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化而制備的。我們保證*不存在與我們的2'-F-氟阿拉伯糖核苷酸相關(guān)的BSE / TSE風(fēng)險(xiǎn)。Metkinen Chemistry提供用于化學(xué)合成的全套2'-F-核苷CE-亞磷酰胺和用于酶促制備FANA的全套2'-F-核苷5'-三磷酸酯。    9-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）腺嘌呤（2'-FANA-A） 9-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）-2,6-二氨基嘌呤（FANA-DAP） 9-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）鳥嘌呤（2'-FANA-G） 9-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）次黃嘌呤（2'-FANA-1） 1-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶（2'-FANA-C） 1-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（2'-FANA-U） 1-（2-脫氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-FANA-T） 9-（2-脫氧-2-氟-ß-D-阿拉伯呋喃糖基）-6-硫鳥嘌呤（FANA-thioG） 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯糖腺苷-3'-CE-亞磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯氨基鳥苷-3'-CE-亞磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯尿苷-3'-CE-亞磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯胞嘧啶核苷-3'-CE-亞磷酰胺 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯嘧啶-3'-CE-亞磷酰胺    各種嘌呤核苷 嘌呤核苷的類似物在抗病毒研究中具有潛在的興趣，并且是分子生物學(xué)中*的工具。它們是合成藥物寡核苷酸類似物和用于制備相應(yīng)的核苷5'-二磷酸和三磷酸酯的初始化合物的基礎(chǔ)。    2'-氨基-2'-脫氧腺苷 2'-氨基-2'-脫氧-2-氟腺苷 2'-氨基-2'-脫氧-2,6-二氨基嘌呤核苷 2'-氨基-2'-脫氧鳥苷 2'-氨基-2'-脫氧肌苷 阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤（Adenine arabinoside，ara-A） 阿拉伯呋喃糖基-6-芐基氨基嘌呤（6-芐基氨基嘌呤阿拉伯糖苷） Arabinofuranosyl-2,6-diaminopurine（2,6-diaminopurine arabinoside） 阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤 阿拉伯呋喃糖基鳥嘌呤（鳥嘌呤阿拉伯糖苷，ara-G） 阿拉伯呋喃糖基異鳥嘌呤 6-芐氨基嘌呤2'-脫氧核糖苷 2-氯2'-脫氧腺苷（2-CdA，克拉屈濱） 2'-脫氧-2-氟腺苷 2'-脫氧-2'-氟-2-氟腺苷 2'-脫氧-2'-氟-2,6-二氨基嘌呤核糖苷 2'-脫氧-2'-氟肌苷 2'-脫氧異鳥苷 2'-脫氧-2'-氟異鳥苷 異鳥苷    SIMA亞磷酰胺和CPG 6-SIMA亞磷酰胺 6-SIMA-dT亞磷酰胺 5-SIMA亞磷酰胺    FAM亞磷酰胺和CPG 5'-（6-熒光素）亞磷酰胺（6-FAM） 5'-（5-熒光素）亞磷酰胺（5-FAM） 6-熒光素dT亞磷酰胺 FAM-CPG    十六進(jìn)制亞磷酰胺 6-HEX亞磷酰胺    TET亞磷酰胺 6-TET亞磷酰胺 5-TET亞磷酰胺    生物素亞磷酰胺 5'-生物素亞磷酰胺    喬亞磷酰胺 6-JOE亞磷酰胺

RNA和DNA合成試劑 Metkinen Universal Support適用于從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)DNA和RNA以及修飾的寡核苷酸。它需要快速溫和的分裂條件。化學(xué)磷酸化試劑可通過直接的DMTr-on技術(shù)方便地純化寡核苷酸5'-磷酸。  Metkinen化學(xué)公司使用專有技術(shù)來生產(chǎn)一些用于DNA和RNA合成的試劑。本發(fā)明（CATAPAZ化學(xué)）涉及利用有機(jī)疊氮化物，三苯膦或聚合物結(jié)合的三苯膦與碳酸氫鹽水溶液一起進(jìn)行的胺，硫醇，硫酚和一些醇的高效且直接的氨基甲酰化。  目前，CATAPAZ化學(xué)已成功用于生產(chǎn)通用固相支持物和新的核苷鍵合支持物，用于合成DNA，RNA，siRNA以及任何類型的修飾寡核苷酸。  目前正在開發(fā)使用CATAPAZ化學(xué)方法制備的寡核苷酸合成新產(chǎn)品。Catapaz：A. Yagodkin，A。Azhayev“使用有機(jī)疊氮化物的胺，硫酚，硫醇和苯酚的氨基甲酸酯化”，美國號8,779,194，2014年7月15日；歐洲第2076488號；加拿大2,667,714。    可以在以下文章中找到關(guān)于CATAPAZ技術(shù)及其應(yīng)用的全面介紹： 1。Tetrahedron，第66卷，第12期，2010年3月20日，第2210-2221頁 2.核苷，核苷酸和核酸（2011），30：7-8，475-489   Metkinen通用固體支持III 化學(xué)磷酸化試劑II 三核苷酸（TRIMER CODON）亞磷酰胺 5'-DMS（O）MT-氨基修飾劑-C6 ylene亞磷酰胺 phosphor亞磷酰胺 長特雷勒亞磷酰胺    三聚體亞磷酰胺和隨機(jī)寡核苷酸文庫 三核苷酸亞磷酰胺結(jié)構(gòu)單元是產(chǎn)生高度隨機(jī)化DNA序列的試劑。這些序列可以包含對應(yīng)于所有天然氨基酸的密碼子和反密碼子。今天，所有25種Trimer（密碼子和反密碼子亞磷酰胺均可從Metkinen Chemistry獲得。此外，我們準(zhǔn)備執(zhí)行    三核苷酸（TRIMER CODON和ANTICODON）亞磷酰胺 使用三聚體磷酰胺自定義合成隨機(jī) 化的寡核苷酸文庫使用三聚 體亞磷酰胺生成寡核苷酸文庫的優(yōu)勢： 缺少同義，稀有和終止密碼子 票價(jià)移碼突變 高庫可變性 易于控制每個(gè)氨基酸在特定位置的出現(xiàn) 參考文獻(xiàn)： 1. J. Mol。生物學(xué) （2007）373，924-940。2 .蛋白質(zhì)工程，設(shè)計(jì)和選擇（2011）24（9）：691-700;  3.蛋白質(zhì)工程，設(shè)計(jì)與選擇（2013）26（10）：683-693。    修飾的核苷5'-三磷酸酯 修飾的核苷5'-三磷酸酯是廣泛用于各種應(yīng)用的產(chǎn)品：PCR，DNA和RNA聚合酶，基于逆轉(zhuǎn)錄酶的測定法等。如今，這些化合物在siRNA和Aptamer研究中得到了廣泛應(yīng)用。     2'-脫氧-2'-氟核苷5'-三磷酸酯 2'-脫氧-2'-氟腺苷5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟胞苷5'-三磷酸酯 2'-脫氧-2'-氟鳥苷5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟尿苷5'-三磷酸酯 2'-Deoxy-2'-fluoronucleoside-5'-triphosphates Kit    2'-脫氧-2'-氟阿拉伯糖核苷酸（FANA）5'-三磷酸酯 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯糖腺苷5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯氨基鳥苷5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯尿苷5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯胞嘧啶核苷5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯嘧啶_5'-三磷酸 2'-脫氧-2'-氟阿拉伯糖苷5'-三磷酸試劑盒    修飾的嘌呤核苷5'-三磷酸酯 2'-脫氧-2,2'-二氟腺苷5'-三磷酸四鋰鹽 2'-脫氧-2-氟腺苷5'-三磷酸四鋰鹽 2-氟-9-ß-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤5'-三磷酸四鋰鹽 2'-脫氧-2-氯腺苷5'-三磷酸四鋰鹽 6-芐氨基-2'-脫氧-9-ß-D-呋喃呋喃糖基嘌呤5'-三磷酸四鋰鹽    生物素標(biāo)記的三磷酸酯 生物素-11-UTP 生物素-11-dUTP 生物素-11-dCTP 生物素-11-dATP    熒光素標(biāo)記的三磷酸酯 6-FAM-11-dUTP 6-FAM-11-dCTP 6-FAM-11-UTP FAM-11-dATP    嘌呤3'-氨基-2'，3'-雙脫氧核苷和衍生物 通過生物轉(zhuǎn)化合成3'-氨基-2'，3'雙脫氧核苷，并用作制備相應(yīng)的3'-氨基-2'，3'-二脫氧核苷-5'-CE亞磷酰胺的起始化合物。后者是寡核苷酸N3'-> P5'氨基磷酸酯組裝的基礎(chǔ)，它們在生理?xiàng)l件下與DNA和RNA形成極其穩(wěn)定的雙鏈和三鏈復(fù)合物，似乎是有效的端粒酶抑制劑和反義劑。    3'-氨基-2'，3'-二脫氧腺苷 3'-氨基-2'，3'-二脫氧鳥苷 3'-氨基-2'，3'-二脫氧-2-氟腺苷 3'-氨基-2'，3'-二脫氧-2,6-二氨基嘌呤核糖苷    嘌呤3'-氨基-3'-脫氧核苷 通過生物轉(zhuǎn)化合成3'-氨基-3'脫氧核苷，并用作制備相應(yīng)的3'-氨基-3'-脫氧核苷-5'-CE亞磷酰胺的起始化合物。后者是組裝RNA寡核苷酸N3'-> P5'氨基磷酸酯的基礎(chǔ)。    3'-氨基-3'-脫氧腺苷 3'-氨基-3'-脫氧鳥苷